人人學(xué)懂免疫學(xué):第十九期
▉ 導(dǎo)讀
▉ T細(xì)胞受體
T 細(xì)胞有兩種受體:αβ和γδ。每一型受體都由兩種蛋白組成,即αβ型受體由α和β蛋白組成而γδ型受體由γ和δ蛋白組成。與B細(xì)胞受體的重鏈和輕鏈類似,α、β、γ和δ蛋白的基因都是由混合配對的基因片段組合起來的。因?yàn)榛蚱问腔旌虾团鋵Φ模?span style="font-size: 14px; font-weight: 700; margin: 0px; padding: 0px;">“競爭”的結(jié)果導(dǎo)致每一個(gè)T細(xì)胞都只包含一個(gè)αβ或一個(gè)γδ受體,而不會兩者兼?zhèn)?/span>。在通常情況下,一個(gè)T細(xì)胞上的所有TCR都是一樣的,盡管有時(shí)也會出現(xiàn)例外。
由于目前對αβT細(xì)胞研究得較為清楚,我們接下來將著重討論αβT細(xì)胞。αβ型T細(xì)胞受體識別細(xì)胞表面的MHC-肽復(fù)合物(這里所說的 MHC-肽復(fù)合物是一段結(jié)合于MHC分子結(jié)合溝內(nèi)的肽段,用復(fù)合物的概念是為了強(qiáng)調(diào)TCR識別的是肽和MHC分子二者)。需要注意的是,一個(gè)特定T細(xì)胞的受體只能識別與MHC I分子或MHC II分子相連的肽段,而不能兩者都識別。
(人的MHC稱為HLA)
▉ T細(xì)胞是怎樣傳遞信號的?
CD3蛋白錨定在細(xì)胞膜上,擁有足夠長的胞質(zhì)尾部能夠進(jìn)行信號傳遞。與BCR一樣,TCR的信號傳遞過程包括將這些受體在T細(xì)胞表面的某個(gè)區(qū)域簇集在一起,然后一定數(shù)量的激酶通過CD3蛋白的胞質(zhì)尾部被募集,激活的信號就這樣被傳遞入核。
當(dāng)TCR的α鏈和β鏈被首次發(fā)現(xiàn)時(shí),人們認(rèn)為 TCR 的功能僅只是作為一個(gè) on/off 的開關(guān),其唯一功能是發(fā)出激活信號。但是現(xiàn)在你已經(jīng)聽說了CD3蛋白,那么這還像一個(gè)簡單的 on/off 的開關(guān)嗎?絕不是,上帝肯定不會用六種蛋白質(zhì)來做一個(gè)簡單的on/off開關(guān)。所以TCR應(yīng)該是多才多藝的,可以根據(jù)不同的方式、時(shí)間和地點(diǎn),發(fā)送導(dǎo)致不同結(jié)果的信號。例如,在胸腺中,如果TCR識別MHC及自身肽的復(fù)合物,TCR就會觸發(fā)T細(xì)胞自殺,以防止自體免疫。在其生命后期,如果其TCR識別MHC分子提呈的同源抗原,但T細(xì)胞沒有接收到所需的共刺激信號,則T細(xì)胞會失能而無法發(fā)揮作用。當(dāng)然,如果保證了激活TCR所需的同源抗原和共刺激信號時(shí),TCR信號途徑就可以被激活。所以,相同的TCR可以視不同的情況,發(fā)出死亡、失能或激活的信號。顯而易見,TCR并不是一個(gè)簡單的on/off開關(guān)!
▉ 小 結(jié)
參考書:《How the Immune System Works》