2020年終巨獻(xiàn)：SARS-CoV-2重要研究成果解讀！
2020年對(duì)于每個(gè)人而言都是不平凡的一年，在應(yīng)對(duì)SARS-CoV-2引起的COVID-19疫情上，全球科學(xué)家們都在努力研究，開(kāi)發(fā)新型的預(yù)防性措施和治療手段，時(shí)至歲末，小編整理了2020年科學(xué)家們?cè)赟ARS-CoV-2研究中取得的重要成果，分享給大家！
圖片來(lái)源：Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.03.045
【1】Cell：從結(jié)構(gòu)和功能角度揭示SARS-CoV-2利用人ACE2進(jìn)入細(xì)胞機(jī)制
doi：10.1016/j.cell.2020.03.045
新出現(xiàn)和重新出現(xiàn)的病毒是對(duì)全球公共衛(wèi)生的重大威脅。自2019年底以來(lái)，中國(guó)政府已在中國(guó)武漢市報(bào)告了一系列人類肺炎病例，這種疾病被命名為2019年冠狀病毒?。–OVID-19）。這些病例表現(xiàn)出諸如發(fā)燒和呼吸困難之類的癥狀，并被診斷為病毒性肺炎。全基因組測(cè)序結(jié)果顯示病原體是一種新型冠狀病毒，初被世界衛(wèi)生組織（WHO）命名為2019-nCoV。隨后，國(guó)際病毒分類學(xué)委員會(huì)正式將這種病毒命名為SARS-CoV-2，不過(guò)許多病毒學(xué)家認(rèn)為HCoV-19更合適。
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員利用免疫染色和流式細(xì)胞儀測(cè)定技術(shù)，首先鑒定出S1 CTD（SARS-CoV-2-CTD）是SARS-CoV-2中與hACE2受體相互作用的關(guān)鍵區(qū)域。他們隨后解析出SARS-CoV-2-CTD與hACE2結(jié)合在一起時(shí)的分辨率為2.5？的晶體結(jié)構(gòu)，揭示了一種整體上與SARS-CoV RBD（下稱SARS-RBD）相類似的受體結(jié)合模式。但是，與SARS-RBD相比，SARS-CoV-2-CTD與hACE2形成更多的原子相互作用，這與顯示更高的受體結(jié)合親和力的數(shù)據(jù)相關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。
值得注意的是，一組單克隆抗體（mAb）以及針對(duì)SARS-S1/RBD的鼠多克隆抗血清無(wú)法與SARS-CoV-2 S蛋白結(jié)合，這表明SARS-CoV和SARS-CoV在抗原性上存在顯著差異，并且提示著先前開(kāi)發(fā)的基于SARS-RBD的候選疫苗不太可能對(duì)SARS-CoV-2預(yù)防有任何臨床益處。
【2】Cell：從結(jié)構(gòu)上揭示結(jié)合SARS-CoV-2刺突蛋白的人類抗體特征
doi：10.1016/j.cell.2020.06.025
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州理工學(xué)院和洛克菲勒大學(xué)的研究人員描述了來(lái)自COVID-19康復(fù)者血漿的多克隆IgG和它們的Fab片段對(duì)冠狀病毒S蛋白的識(shí)別。他們發(fā)現(xiàn)這些血漿IgG可以識(shí)別SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV的S蛋白。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。
相比于Fab片段，血漿IgG在靶向RBD表位、識(shí)別α冠狀病毒和β冠狀病毒以及親和力對(duì)結(jié)合/中和作用增強(qiáng)的貢獻(xiàn)方面有所不同。通過(guò)使用電子顯微鏡，這些研究人員研究了血漿多克隆抗體Fab片段的特異性，揭示了它們識(shí)別SARS-CoV-2 S蛋白表面上的S1A和RBD表位。此外，單克隆中和抗體Fab片段-刺突蛋白復(fù)合物的分辨率為3.4埃的低溫電鏡（cryo-EM）結(jié)構(gòu)揭示了一個(gè)阻斷ACE2受體結(jié)合的表位。 基于這些結(jié)構(gòu)的建模表明，IgG在冠狀病毒表面上進(jìn)行S蛋白間交聯(lián)的潛力不同于Fab片段，而且IgG可能不會(huì)受到已識(shí)別的SARS-CoV-2 S蛋白突變的影響。
【3】Cell：揭示攜帶D614G突變的SARS-CoV-2成為在當(dāng)今世界上傳播的主導(dǎo)毒株
doi：10.1016/j.cell.2020.06.043
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)杜克大學(xué)人類疫苗研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒SARS-CoV-2（一種導(dǎo)致COVID-19疾病的病毒）基因組中的一種突變提高了這種病毒感染人體細(xì)胞的能力，并幫助它成為在當(dāng)今世界上傳播的主導(dǎo)毒株。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室條件下，這種突變讓這種病毒在細(xì)胞培養(yǎng)物中更具感染力。這種突變被命名為“D614G”，使得從這種病毒表面突出的“刺突（spike）”糖蛋白（S蛋白）發(fā)生了微小但有效的變化，其中這種病毒利用S蛋白進(jìn)入并感染人體細(xì)胞。這種攜帶D614G突變的SARS-CoV-2（下稱D614G變體）在首次出現(xiàn)后不久就迅速成為主導(dǎo)毒株，地理樣本顯示這種病毒群體的數(shù)量從初的病毒毒株到這種新的病毒毒株發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。
【4】Cell：剖析SARS-CoV-2刺突蛋白突變對(duì)病毒感染性和抗原性的影響
doi：10.1016/j.cell.2020.07.012
在一項(xiàng)新的研究中，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)食品藥品檢定研究院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院和清華大學(xué)的研究人員研究了SARS-CoV-2 S蛋白中發(fā)生氨基酸變化的天然變體以及在推定的N-連接糖基化位點(diǎn)上出現(xiàn)氨基酸變化的突變體（下稱糖基化突變體）的生物學(xué)意義。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，他們構(gòu)建出106種在公共領(lǐng)域報(bào)道的S蛋白突變體或在推定的N-連接糖基化位點(diǎn)上出現(xiàn)氨基酸變化的突變體，并使用高通量的假型病毒（pseudotyped virus）系統(tǒng)來(lái)分析它們的感染性和對(duì)中和抗體的反應(yīng)性。他們報(bào)道，一些天然變體和糖基化突變體經(jīng)進(jìn)化后具有顯著的感染性和抗原性變化。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。
通過(guò)使用SARS-CoV-2毒株Wuhan-1（GenBank：MN908947）作為模板，這些作者選取了三組天然變體和糖基化突變體來(lái)構(gòu)建假型病毒。如圖1所示，A組代表了除受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）區(qū)域之外的整個(gè)S基因（29種毒株）的所有高頻變體和與D614G的組合變體。B組包括在RBD中出現(xiàn)的變體（51種毒株）。雖然A組和B組中的8種單點(diǎn)突變，即Q239K、V341I、A435S、K458R、I472V、H519P、A831V和S943T本身并不存在，但發(fā)現(xiàn)它們與D614G組合出現(xiàn)。因此，還構(gòu)建了針對(duì)這8種單點(diǎn)突變的假型病毒，以便與針對(duì)它們和D614G的雙位點(diǎn)組合突變構(gòu)建的假型病毒進(jìn)行比較。C組由在推定的糖基化位點(diǎn)（22個(gè)位點(diǎn)）中出現(xiàn)氨基酸變化的26種突變體組成，包括變體（N74K、N149H和T719A）和這些作者為分析對(duì)糖基化的影響而構(gòu)建出的實(shí)驗(yàn)性突變體。具體來(lái)說(shuō)，針對(duì)所有22個(gè)位點(diǎn)（N到Q）在實(shí)驗(yàn)室中構(gòu)建出22種單點(diǎn)突變體；他們還進(jìn)行了組合突變以移除RBD中的兩個(gè)糖基化位點(diǎn)?？偟膩?lái)說(shuō)，他們已經(jīng)構(gòu)建出106種假型病毒，即80種天然變體和26種糖基化突變體。
【5】Science：構(gòu)建出更穩(wěn)定的SARS-CoV-2刺突蛋白，有助加快COVID-19疫苗開(kāi)發(fā)
doi：10.1126/science.abd0826
針對(duì)快速開(kāi)發(fā)數(shù)十億劑救命的COVID-19疫苗的需求，來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的研究人員在一項(xiàng)新的研究中成功地重新設(shè)計(jì)了新型冠狀病毒SARS-CoV-2的一種關(guān)鍵蛋白，這種改造可以使得全世界更快更穩(wěn)定地生產(chǎn)疫苗。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。
大多數(shù)冠狀病毒候選疫苗都會(huì)訓(xùn)練人類免疫系統(tǒng)識(shí)別SARS-CoV-2病毒表面的一種關(guān)鍵蛋白，即刺突蛋白（S），以對(duì)抗感染。這些作者設(shè)計(jì)了這種蛋白的一種新版本，當(dāng)在細(xì)胞中表達(dá)時(shí)，它產(chǎn)生的蛋白數(shù)量是早前已在多種COVID-19疫苗中使用的合成刺突蛋白的10倍。他們還與美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的同事們一起設(shè)計(jì)了在目前進(jìn)入美國(guó)臨床試驗(yàn)的至少兩種COVID-19候選疫苗中發(fā)現(xiàn)的早期版本的刺突蛋白。
圖片來(lái)源：The Francis Crick Institute
【6】Nature：揭示SARS-CoV-2刺突蛋白結(jié)合人ACE2受體的結(jié)構(gòu)機(jī)制
doi：10.1038/s41586-020-2772-0
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自英國(guó)弗朗西斯-克里克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)位于SARS-CoV-2冠狀病毒表面上的刺突蛋白（S蛋白）與人類病毒受體ACE2接觸時(shí)，可以采取至少十種不同的結(jié)構(gòu)狀態(tài)。這種對(duì)感染機(jī)制的新見(jiàn)解為開(kāi)發(fā)疫苗和治療方法奠定基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature期刊上。
作為引起新冠肺炎（COVID-19）的冠狀病毒，SARS-CoV-2的表面覆蓋著S蛋白，這使得這種病毒能夠感染人體細(xì)胞。當(dāng)S蛋白與細(xì)胞表面受體ACE2結(jié)合，并在隨后階段催化病毒基因組釋放到細(xì)胞中時(shí)，感染就開(kāi)始了。然而，ACE2與SARS-CoV-2的S蛋白結(jié)合的確切性質(zhì)仍然未知。在首次對(duì)ACE2與S蛋白之間的結(jié)合機(jī)制進(jìn)行整體考察的研究中，這些研究人員，對(duì)S蛋白與受體結(jié)合和感染的不同階段相關(guān)的10種不同結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。他們首先孵育S蛋白和ACE2的混合物，然后通過(guò)在液態(tài)乙烷中快速冷凍，捕捉不同形式的S蛋白。他們使用低溫電鏡技術(shù)檢查這些蛋白樣品，獲得了數(shù)萬(wàn)張不同結(jié)合階段的高分辨率圖像。
【7】The Lancet：新發(fā)現(xiàn)！382個(gè)核苷酸的缺失或會(huì)讓SARS-CoV-2的感染變得更加溫和！
doi：10.1016/S0140-6736(20)31757-8
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The Lancet上的研究報(bào)告中，來(lái)自新加坡科技研究局（A*STAR）等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了讓SARS-CoV-2病毒變得溫和的基因突變。與地球上其它任何生物一樣，SARS-CoV-2易于趨向于自然遺傳多樣性，而這是因?yàn)橥蛔兯鸬模許ARS-CoV-2引發(fā)的COVID-19疫情席卷全球以來(lái)，人們一直擔(dān)心突變是否會(huì)使得該病毒變得而更具傳染性和致死性，然而本文研究中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)了相反的結(jié)果；這項(xiàng)研究中，研究人員分析了一種讓SARS-CoV-2變得致病性較輕的一種特殊突變，其所引發(fā)宿主機(jī)體的免疫反應(yīng)較低、感染程度較輕也感染者的臨床治療效果較好。
此前研究人員在SARS-CoV-2基因組中發(fā)現(xiàn)了多種突變，因?yàn)橹T如此類遺傳突變會(huì)轉(zhuǎn)化為不同的特征，而這些特征會(huì)以不同的方式來(lái)影響病毒，因此研究人員非常感興趣研究這些突變及其所產(chǎn)生的效應(yīng)；比如，免疫靶點(diǎn)或能被診斷測(cè)試所針對(duì)的病毒區(qū)域的突變或許會(huì)對(duì)人類宿主對(duì)抗病毒產(chǎn)生一些嚴(yán)重影響，而且基因突變還會(huì)病毒的傳播性和毒力，從而引發(fā)人們對(duì)更加危險(xiǎn)菌株的擔(dān)憂。這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)對(duì)一種特殊的基因突變進(jìn)行研究，該突變是研究者通過(guò)對(duì)今年1月和2月之間在對(duì)新加坡病例中分離出的SARS-CoV-2的基因組進(jìn)行常規(guī)測(cè)序時(shí)所發(fā)現(xiàn)的。
【8】Cell：對(duì)SARS-CoV-2刺突蛋白變體D614G的結(jié)構(gòu)和功能分析
doi：10.1016/j.cell.2020.09.032
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)D614G在人類肺細(xì)胞、結(jié)腸細(xì)胞以及在通過(guò)異位表達(dá)人類ACE2或來(lái)自各種哺乳動(dòng)物（包括中華菊頭蝠和馬來(lái)亞穿山甲）的ACE2同源物而允許被病毒感染的細(xì)胞上，比它的祖先病毒更具感染力。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。
D614G沒(méi)有改變S蛋白的合成、加工或整合到SARS-CoV-2病毒顆粒中，但由于較快的解離速度，D614G對(duì)ACE2的親和力降低。通過(guò)低溫電子顯微鏡對(duì)S蛋白三聚體的評(píng)估表明，D614G破壞了S蛋白的原聚體（protomer）之間的接觸，使得S蛋白的構(gòu)象轉(zhuǎn)向能夠結(jié)合ACE2的狀態(tài)，這被認(rèn)為是病毒顆粒與靶細(xì)胞膜融合的途徑。與這種更開(kāi)放的構(gòu)象相一致的是，靶向S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）的抗體的中和效力并沒(méi)有減弱。
【9】AJIC：重磅！首次發(fā)現(xiàn)波長(zhǎng)222nm的紫外線或能有效殺滅SARS-CoV-2！
doi：10.1016/j.ajic.2020.08.022
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志American Journal of Infection Control上的研究報(bào)告中，來(lái)自廣島大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，利用波長(zhǎng)為222 nm的紫外線（UVC，人類使用的安全范圍內(nèi)）或能有效殺滅SARS-CoV-2病毒。
截止到目前為止，其它涉及222 nm UVC（Far-UVC）的研究只證實(shí)了該波長(zhǎng)的紫外線在清除季節(jié)性冠狀病毒上的潛力，當(dāng)然這些冠狀病毒在結(jié)構(gòu)上與SARS-CoV-2相似，但其并不會(huì)引發(fā)COVID-19，一納米相當(dāng)于十億分之一米。體外研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，以0.1 mW/cm2的光強(qiáng)度照射30秒222 nm的UVC或能殺滅99.7%的SARS-CoV-2。
【10】Science：全球200名科學(xué)家們通力合作揭示SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和MERS-CoV冠狀病毒的共同弱點(diǎn)
doi：10.1126/science.abe9403
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science上的研究報(bào)告中，來(lái)自喬治亞州立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，三種致命的冠狀病毒：SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和MERS-CoV都有共同的弱點(diǎn)，比如會(huì)頻繁劫持細(xì)胞中的信號(hào)通路，這或許有望幫助研究人員尋找有效廣泛抑制冠狀病毒感染的潛在靶點(diǎn)和療法。
在過(guò)去20年里，全球面臨著三種致命性的冠狀病毒，即SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和MERS-CoV，而SARS-CoV-2所誘發(fā)的COVID-19在全球引起了疾病的大流行，目前在全球已經(jīng)感染了3700多萬(wàn)人，而且造成了100多萬(wàn)人死亡。這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)研究確認(rèn)了冠狀病毒之間的共性，并解釋了多個(gè)共同的細(xì)胞過(guò)程和蛋白靶點(diǎn)，其或能作為新型靶點(diǎn)幫助開(kāi)發(fā)當(dāng)前和未來(lái)冠狀病毒感染大流行的治療性和干預(yù)性措施。
圖片來(lái)源：Shaun K. Olsen, PhD, laboratory at The University of Texas
Health Science Center at San Antonio
【11】Sci Adv：新發(fā)現(xiàn)！科學(xué)家識(shí)別出SARS-CoV-2的新型病毒“分子剪刀酶” 或有望作為開(kāi)發(fā)新型靶向性療法的特殊靶點(diǎn)！
doi：10.1126/sciadv.abd4596
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Advances上的研究報(bào)告中，來(lái)自德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究提出了一種新型的COVID-19藥物設(shè)計(jì)思路，即通過(guò)阻斷病毒的關(guān)鍵“分子剪刀”，該剪刀是病毒用來(lái)進(jìn)行復(fù)制并促進(jìn)對(duì)人類免疫反應(yīng)非常重要的蛋白失活的關(guān)鍵工具。
文章中，研究人員開(kāi)發(fā)出了兩種能有效抑制病毒“分子剪刀”的特殊分子，病毒的“分子剪刀”即名為SARS-CoV-2-PLpro的特殊酶類，該酶類能通過(guò)感知并加工病毒和人類蛋白來(lái)促進(jìn)病毒的感染過(guò)程，研究者Shaun K. Olsen博士指出，酶類SARS-CoV-2-PLpro能執(zhí)行一種“雙重打擊”任務(wù)，其會(huì)刺激并釋放對(duì)病毒復(fù)制非常必要的蛋白，同時(shí)還會(huì)抑制宿主機(jī)體中向免疫系統(tǒng)發(fā)送抵御感染信號(hào)的細(xì)胞因子和炎癥趨化因子等分子的功能。
doi：10.1126/science.abd7728
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)感染輕度到中度COVID-19的人都會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的抗體反應(yīng)，這種抗體反應(yīng)至少在5個(gè)月內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定。此外，他們還發(fā)現(xiàn)這種抗體反應(yīng)與人體中和（或者說(shuō)殺滅）SARS-CoV-2（導(dǎo)致COVID-19疾病的冠狀病毒）的能力相關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。
研究者表示，雖然有些報(bào)告說(shuō)針對(duì)這種病毒的抗體很快就會(huì)消失，但是我們發(fā)現(xiàn)恰恰相反：90%以上輕度或中度患病的人都會(huì)產(chǎn)生足以中和這種病毒的抗體反應(yīng)，而且這種抗體反應(yīng)會(huì)維持多個(gè)月。發(fā)現(xiàn)針對(duì)SARS-CoV-2的抗體反應(yīng)的穩(wěn)健性，包括它的持久性和中和作用，對(duì)于讓我們能夠有效地監(jiān)測(cè)社區(qū)的血清陽(yáng)性率并確定保護(hù)我們免受再感染的抗體的持續(xù)時(shí)間和水平至關(guān)重要。這對(duì)有效的疫苗開(kāi)發(fā)至關(guān)重要。
【13】Mol Cell：SARS-CoV-2病毒破壞宿主防御系統(tǒng)的機(jī)制
doi：10.1016/j.molcel.2020.10.034
新型冠狀病毒破壞宿主的其中一種方式是它可以阻斷細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)性蛋白質(zhì)的能力，而不會(huì)阻礙其自身的復(fù)制能力。如今，耶魯大學(xué)的一個(gè)多學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致SAV-CoV-2（一種導(dǎo)致COVID-19的病毒）如何通過(guò)阻止細(xì)胞蛋白（包括免疫分子）的產(chǎn)生來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，并導(dǎo)致宿主嚴(yán)重疾病。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Molecular Cell雜志上。
研究者Yong Xiong說(shuō)：“該病毒實(shí)質(zhì)上是對(duì)宿主細(xì)胞進(jìn)行重編程，通過(guò)了解這一機(jī)制，我們有望設(shè)計(jì)出新的療法?！毕惹暗难芯恳驯砻鞑《镜鞍?Nsp1具有阻止細(xì)胞產(chǎn)生新蛋白的能力，但是尚不清楚NsP1在細(xì)胞中如何工作。通過(guò)先進(jìn)的基因篩選和低溫電子顯微鏡（cryo-EM），耶魯團(tuán)隊(duì)能夠證明Nsp1是SARS-CoV-2具致病性的病毒蛋白之一。在人類肺細(xì)胞中，它可以大大改變宿主細(xì)胞的基因表達(dá)，并從本質(zhì)上形成一個(gè)栓塞，阻止核糖體接收信使RNA編碼的新蛋白質(zhì)的遺傳指令。
【14】Cell：評(píng)估SARS-CoV-2刺突蛋白突變D614G對(duì)傳播性和致病性的影響
doi：10.1016/j.cell.2020.11.020
新型冠狀病毒SARS-CoV-2導(dǎo)致2019年冠狀病毒?。–OVID-19），如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要對(duì)策。目前還沒(méi)有針對(duì)SARS-CoV-2的人類疫苗，但大約有120種候選疫苗正在研發(fā)中。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自英國(guó)卡迪夫大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員評(píng)估了1月至6月間在英國(guó)收集的2.5萬(wàn)多份SARS-CoV-2全基因組序列。與其他地方一樣，614G在英國(guó)3月下旬成為主導(dǎo)的變體，這種614G變體經(jīng)過(guò)多次獨(dú)立引入，大多來(lái)自曾在國(guó)際上旅行的人。他們還證實(shí)，614G與感染嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，并觀察到年輕患者更容易感染614G，且病毒載量更高。他們的結(jié)研究果支持這樣的一個(gè)觀點(diǎn)：614G是陽(yáng)性選擇，很可能影響這種病毒的傳播性。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上。
研究者表示，即使有了這個(gè)龐大的數(shù)據(jù)集，我們幾乎已經(jīng)突破了識(shí)別這種影響存在的能力極限?！比绻麡颖玖枯^小，檢測(cè)如此微小的傳染性變化將更加困難。這項(xiàng)研究是迄今為止發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于新冠病毒的樣本數(shù)量大的研究。美國(guó)西北大學(xué)紀(jì)念醫(yī)院傳染病研究員Judd Hultquist（未參與這項(xiàng)研究）說(shuō)，“很多研究團(tuán)隊(duì)都在研究這種特定變體隨時(shí)間的增加。但是，讓這項(xiàng)新的研究真正令人興奮的是，他們已經(jīng)在一個(gè)小的人群范圍內(nèi)完成了所有的研究，所以所有的人都在英國(guó)境內(nèi)”，而不是積累來(lái)自世界各地的樣本，而后者會(huì)增加額外混雜因素的可能性。
【15】Nature：構(gòu)建出SARS-CoV-2感染的人遠(yuǎn)端肺類器官模型
doi：10.1038/s41586-020-3014-1
遠(yuǎn)端肺（distal lung）包含終末細(xì)支氣管和促進(jìn)氣體交換的肺泡。體外三維人體遠(yuǎn)端肺培養(yǎng)系統(tǒng)將極大地促進(jìn)對(duì)間質(zhì)性肺疾病、癌癥和SARS-CoV-2相關(guān)的COVID-19肺炎的病理研究。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員以成人肺泡上皮細(xì)胞II型（AT2）或KRT5+基底細(xì)胞為來(lái)源，培育出長(zhǎng)期不含飼養(yǎng)細(xì)胞的化學(xué)限定性遠(yuǎn)端肺祖細(xì)胞培養(yǎng)物：遠(yuǎn)端肺類器官（organoid）。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature期刊上。
AT2細(xì)胞類器官表現(xiàn)出AT1轉(zhuǎn)分化潛能，而基底細(xì)胞類器官產(chǎn)生的管腔內(nèi)排列有分化的棒狀細(xì)胞（club cell）和纖毛細(xì)胞。對(duì)基底細(xì)胞類器官的KRT5+基底細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞分析揭示了一個(gè)獨(dú)特的ITGA6+ITGB4+有絲分裂細(xì)胞群體，它們的增殖可進(jìn)一步產(chǎn)生一個(gè)TNFRSF12Ahi細(xì)胞亞群，這個(gè)細(xì)胞亞群含有大約10%的KRT5+基底細(xì)胞，簇集在終末細(xì)支氣管內(nèi)，并表現(xiàn)出豐富的克隆性類器官（clonogenic organoid）生長(zhǎng)活性。
