過繼性細(xì)胞免疫療法作為最令人鼓舞的免疫療法之一，已在各種癌癥類型中顯示出臨床療效和有限的副作用。其中，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷 (CIK) 細(xì)胞，是當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛，最為成熟的過繼性細(xì)胞免疫療法。CIK（cytokine-induced killer）即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等）共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。因此，應(yīng)用CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案。CIK細(xì)胞能夠通過三種途徑殺滅腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞：①CIK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的直接殺傷：CIK細(xì)胞可以通過不同的機(jī)制識(shí)別腫瘤細(xì)胞，釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解。②CIK細(xì)胞釋放的大量炎性細(xì)胞因子具有抑瘤殺瘤活性：體外培養(yǎng)的CIK細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用，還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)性間接殺傷腫瘤細(xì)胞。③CIK細(xì)胞能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡：CIK細(xì)胞在培養(yǎng)過程中表達(dá)FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通過與腫瘤細(xì)胞膜表達(dá)的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。樹突狀細(xì)胞（DC）是目前已知的體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，能夠刺激初始型T細(xì)胞增殖活化，識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并能抑制腫瘤血管生成，同時(shí)激發(fā)免疫記憶保護(hù)。DC和CIK體外共培養(yǎng)可提高CIK細(xì)胞的增殖率和抗腫瘤活性；CIK細(xì)胞和DC之間的細(xì)胞相互作用，使CIK細(xì)胞具有更高的細(xì)胞毒性。DC和CIK細(xì)胞的聯(lián)合治療證明對(duì)晚期實(shí)體癌具有相對(duì)更安全有效的治療效果。CIK/DC-CIK應(yīng)用于實(shí)體瘤 自從1999年報(bào)道了第一個(gè)使用CIK細(xì)胞療法治療癌癥患者的臨床試驗(yàn)后，越來越多的臨床試驗(yàn)表明，CIK療法針對(duì)多種實(shí)體瘤均有較好的臨床效果。1、CIK聯(lián)合常規(guī)治療，降低肝癌患者復(fù)發(fā)率一項(xiàng)發(fā)表在國際權(quán)威雜志W(wǎng) J G 的薈萃分析研究，匯總了22項(xiàng)CIK/DC-CIK細(xì)胞治療肝癌的臨床研究結(jié)果，薈萃分析結(jié)果顯示，在22項(xiàng)3756名結(jié)直腸癌研究中，接受CIK/DC-CIK治療的患者在6個(gè)月、1年、3年和5年的總生存率都有顯著改善；除此之外，CIK/DC-CIK治療還降低了腫瘤復(fù)發(fā)率，在6個(gè)月、1年和1.5年時(shí)顯示出復(fù)發(fā)率下降。2、CIK/DC-CIK聯(lián)合化療改善腸癌患者預(yù)后一項(xiàng)發(fā)表在《Oncotarget》上的薈萃分析研究，匯總了29項(xiàng)CIK/DC-CIK細(xì)胞治療臨床研究結(jié)果，DC-CIK免疫療法用于20項(xiàng)試驗(yàn)，其余9項(xiàng)僅使用CIK細(xì)胞，共2610名結(jié)直腸癌患者。薈萃分析結(jié)果顯示，CIK/DC-CIK聯(lián)合化療提高了結(jié)直腸癌患者的OS和DFS，同時(shí)也提高了患者的總體反應(yīng)、疾病控制率和生活質(zhì)量。與單純化療組相比，CIK/DC-CIK治療組白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能障礙、骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道不良反應(yīng)較輕。3、DC-CIK聯(lián)合放療，提升肺癌患者生存期2018年的一項(xiàng)薈萃分析，納入了16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及1197名肺癌患者，分為放療組，CIK放療組和DC-CIK組。薈萃分析結(jié)果顯示，與純放療相比，DC-CIK組可以提高1年、2年和3年的OS率，以及1年和2年的PFS率，此外，DC-CIK細(xì)胞可修復(fù)抗腫瘤免疫。近年來，乳腺癌、腎癌、胃癌等各大實(shí)體瘤都有CIK/DC-CIK薈萃分析在國際各大雜志發(fā)表，囊括上百項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及上萬名患者，結(jié)果表明：CIK/DC-CIK與常規(guī)治療手段聯(lián)用，可顯著提升患者的生存期，提高患者生存質(zhì)量，同時(shí)可降低常規(guī)手段副作用的癥狀，提升患者免疫能力。DC-CIK聯(lián)合放化療治療鼻咽癌，13年隨訪未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移2022年《Front Oncol》發(fā)表最新的案例報(bào)告，DC-CIK聯(lián)合放化療治療鼻咽癌肺縱膈轉(zhuǎn)移，隨訪13年未復(fù)發(fā)！一名53歲的女性于2008年6月入院，確診鼻咽癌；同步放化療，3個(gè)月后病情完全緩解（CR）。隨后在2009年7月發(fā)現(xiàn)肺和縱膈淋巴轉(zhuǎn)移，接受右上肺切除術(shù)和縱膈淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后接受5個(gè)周期GP方案和放療25次；放療后3周開始DC-CIK治療，共5次。隨后每年定期隨訪。至今患者已實(shí)現(xiàn)了13年的長期生存，沒有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。該案例展示了術(shù)后放化療聯(lián)合DC-CIK免疫治療對(duì)鼻咽癌肺及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者較好的治療效果，這表明放化療聯(lián)合免疫治療可能是一種潛在安全有效的全身性治療方案。CIK細(xì)胞治療屬于過繼細(xì)胞免疫療法，由于CIK細(xì)胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受腫瘤組織類型的限制，因此對(duì)任何一種腫瘤均有殺傷作用，但對(duì)高抗原表達(dá)的癌癥療效最好，如：髓性白血病、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它癌癥如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大腸癌等，CIK細(xì)胞治療亦有較好的療效。CIK細(xì)胞治療適用于任何一期的癌癥患者，但對(duì)早期腫瘤患者或經(jīng)過手術(shù)及放化療后腫瘤負(fù)荷較小的患者效果好。它對(duì)于手術(shù)、放化療或造血干細(xì)胞移植后患者體內(nèi)微小殘留病灶的清除，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，提高患者自身免疫力，減少毒性反應(yīng)等方面具有重要作用。某些不適合手術(shù)、不能耐受放化療的中晚期腫瘤患者，CIK細(xì)胞治療可以提高其生活質(zhì)量，延長帶瘤生存時(shí)間。
