“瞧，我們新的一批‘細胞導彈’已經制備完成了，預計一周內可回輸至受試者體內。”10月24日，江蘇艾洛特醫(yī)藥研究院常務副院長劉永軍隔著四樓實驗室玻璃，指著里面忙碌的科研人員說道，受試者是位黑色素瘤晚期患者，目前手術切割、化療都已無法起到療效，這批“細胞導彈”或可幫助他精準消滅黑色素瘤癌細胞。
江蘇艾洛特醫(yī)藥研究院，是我市首批成立的新型研發(fā)機構。其歷時十年自主研制的“腫瘤微環(huán)境靶點E全新結構TCR融合CAR細胞治療技術”有效攻克了細胞療法在實體瘤治療中的受限情況，目前已進入研究者臨床試驗階段，預計三年后可在寧上市，年收入可達10億元。
“咳咳……”“你這是感冒了呀，說明這段時間免疫細胞戰(zhàn)斗力有點弱?！?4日中午，剛在中國藥科大學教完課的劉永軍看到記者的瞬間，就習慣性地進行了一番“望聞問切”，并拋出了一個問題，“你知道，免疫系統(tǒng)其實是我們身體健康的最強盟友嗎？”劉永軍介紹，人體的免疫系統(tǒng)中有一種T細胞，它們的主要功能是識別和攻擊體內的病原體和異常細胞，比如癌細胞。但是，有時候T細胞會失去攻擊癌細胞的能力。所謂“細胞導彈”，就是把T細胞先從患者體內取出，進行改造，使其能夠更好地識別并攻擊癌細胞，獲得更快的擴增能力，再重新注入患者體內。該方法也稱為細胞療法，是針對人類癌癥個體化免疫治療的重大突破，目前已被廣泛用于治療發(fā)生在血液系統(tǒng)的腫瘤，治療效果出眾，但在實體腫瘤中的治療效果卻并不理想。“實體腫瘤是指發(fā)生在固體器官或組織中的惡性腫瘤。這種腫瘤的微環(huán)境更為惡劣，‘細胞導彈’很難輸送進腫瘤組織發(fā)揮作用，所以治療效果很不理想，現有市場上也沒有相關產品。所以，當前實體瘤治療仍主要依靠手術切除和化療兩大手段?！眲⒂儡娊榻B。根據WHO數據，2021年全球新發(fā)癌癥1975.8萬例，其中有90%為新發(fā)實體瘤患者，血液瘤新發(fā)患病例約130.5萬例，占比不到10%。
如何突破限制，讓細胞療法也在實體瘤中發(fā)揮療效？江蘇艾洛特醫(yī)藥研究院歷時十年攻關，交出答卷——腫瘤微環(huán)境靶點E全新結構TCR融合CAR細胞治療技術，目前可針對滑膜肉瘤、卵巢癌、胰腺癌等適應癥，滿足其臨床無藥可用的臨床需求，大幅度提高患者生存期甚至徹底治愈。劉永軍介紹，該項目的顛覆性在于細胞治療技術的靶點創(chuàng)新、結構創(chuàng)新和模式創(chuàng)新。“靶點篩選的難度不亞于‘沙里淘金’。CAR結構改造也非常難。十年時間基本上前五年就是在找靶點，后面五年一邊繼續(xù)找新靶點、一邊進行結構改造?！?/span>靶點通常是指在癌細胞生長、擴散和存活過程中起關鍵作用的分子或信號通路。站在實驗室前，劉永軍向記者形容了下篩選靶點的大概流程：先對上萬個靶點進行初篩，一般篩到20個左右；接下來，每個靶點都要挨個進行動物試驗，檢測其能否帶著改造后的T細胞侵入實體瘤細胞，又能在細胞里“走多遠”“待多久”。這些指標，直接關系到“細胞導彈”能否到達“敵人”所在地。目前，艾洛特已掌握了兩個特有靶點，分別是靶向實體瘤的腫瘤代謝物、腫瘤間質（纖維連接蛋白），可重構腫瘤微環(huán)境，逆轉免疫抑制，在多種免疫細胞的共同作用下殺傷、清除腫瘤細胞。前不久，一名滑膜肉瘤晚期患者受試。據悉，該患者的滑膜肉瘤已長至1斤重，約有飲水杯大小，且還在持續(xù)長大，已嚴重威脅患者生命，但肉瘤內有大量血管，手術切割風險極大。在取出患者自身T細胞后，研究院科研人員利用腫瘤微環(huán)境靶點E全新結構TCR融合CAR細胞治療技術，進行了改造和擴增，再將T細胞回輸至患者體內，目前已成功控制住了肉瘤后續(xù)生長，有效提高了患者生存期。在今年2月科技部主辦的2022年全國顛覆性技術創(chuàng)新大賽總決賽中，腫瘤微環(huán)境靶點E全新結構TCR融合CAR細胞治療技術的研發(fā)與產業(yè)化項目，從全國2800多個參賽項目中脫穎而出，摘得大賽最高獎——總決賽優(yōu)勝獎。
作為新研機構，艾洛特目前的年度營收不算高，去年收入約1000萬元，研發(fā)投入則超1100萬元。“做新藥研發(fā)，所需的時間、資金成本非常大。比如這個項目的靶點發(fā)現，還多虧了2021年獲得的市科技部門的南京市生命健康專項資助。”劉永軍坦言，研究院2018年落戶江寧高新區(qū)的時候，就是由創(chuàng)始團隊和企業(yè)出資1000多萬元，政府通過開辦補貼、房租裝修補助、績效獎補等方式投入1000多萬元共同創(chuàng)立。后來針對新研機構，南京市科技部門有專門設定幫扶政策，只要績效考核優(yōu)秀，就能獲得相應的獎補資金。研究院憑借每年的考核成績優(yōu)秀，也獲得了不少資金支持。好在，研究院已經將相關技術進行了不同程度的轉化，并對外提供技術服務等，未來還將通過技術授權、聯合開發(fā)等戰(zhàn)略加速轉化。提起未來，劉永軍信心滿滿，新藥預計三年后就可以上市了，準備就在南京落地產業(yè)化。根據有關機構估計，理論上，該項目產業(yè)化后年度收入能達到10億元。研究院還將和國際一流放療公司合作開發(fā)，正在布局通過mRNA（信使核糖核酸）技術實現體內轉導的新型細胞治療技術。他說，研究院將聚焦細胞治療藥物和長效蛋白藥物，堅定地在生物創(chuàng)新藥研發(fā)轉化這條道路上走下去，用技術服務社會、服務健康事業(yè)。
